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          口腔微生物組與前列腺疾病文章

          來源:澎湃新聞 / 日期:01-08 / 閱讀量:1034次

          前列腺疾病在全世界范圍內發病率較高,嚴重影響男性(尤其是中老年男性)的健康和生活質量。隨著人類微生物組計劃(HMP)的推進,口腔微生物組與人體健康的關聯日益受到重視??谇晃⑸锝M失調,不僅能誘發牙周疾病,也與多種全身性疾病息息相關,如阿爾茨海默氏病、冠狀動脈疾病、關節炎和結腸炎等。
          近來研究發現,炎癥是影響前列腺生長及下尿路癥狀進展的重要因素,在前列腺疾病中發揮重要作用,但具體的炎癥激活機制尚未明確。牙周病是一種常見的慢性炎癥性疾病,與前列腺疾病有著共同的危險因素,這些因素可能影響兩者的進展。
          研究表明,牙周治療可以顯著改善牙周炎伴前列腺炎癥患者的國際前列腺癥狀評分,這意味著口腔微生物組可能作為炎癥性疾?。òㄇ傲邢偌膊。┲委煹男掳袠???谇晃⑸锝M到底與前列腺疾病與何關聯呢?
          2020年12月30日,武漢大學曾憲濤教授團隊、杜克大學/南方科技大學胡海亮教授和開封大學的謝文忠教授在 Med Res Rev(IF=9.3)雜志上合作發表題為:A potential therapeutic strategy for prostatic disease by targeting the oral microbiome 的綜述論文。
          該綜述系統總結了已報道的牙周疾病與前列腺疾病的關聯研究,揭示了口腔微生物組和前列腺疾病關聯的潛在機制,重點分析與口腔致病菌遠處傳播、炎癥、代謝和免疫失調的有關機制,以及如何將其作為靶標以影響前列腺健康。作者通過展望該研究領域存在的未知和挑戰及新興技術的臨床應用,為今后的研究提供了方向。武漢大學方程為該綜述第一作者,胡海亮和曾憲濤為共同通信作者。
          越來越多的證據表明,細菌感染、炎性刺激和環境因素參與前列腺疾病的進展?;A實驗表明,口腔細菌感染可刺激炎癥反應,從而影響細胞凋亡,并加速某些全身性疾病??谇晃⑸锱c前列腺健康密切相關,但作用機理有待闡明。本文作者從以下幾個方面介紹了口腔微生物組通過直接或間接途徑影響前列腺疾病的潛在機制(圖1)。
          直接途徑
          口腔致病菌遠處傳播:研究者在動脈粥樣硬化斑塊和關節炎患者的滑液中,檢測到了口腔致病菌(如牙齦卟啉單胞菌、福塞坦氏菌和伴放線共聚菌);且在牙周炎伴良性前列腺疾病患者的牙菌斑和前列腺液中同時檢測到了口腔致病菌(牙齦卟啉單胞菌和福塞坦氏菌)??谇徊≡w可能從口腔經血液傳播到達前列腺,一旦到達前列腺,可發揮類似在口腔中的致病作用,直接誘發前列腺組織學病變。
          間接途徑
          炎癥:牙周疾病會導致促炎細胞因子(如 IL-1β、 IL-6、IL-8、TNF-α 和 INF-γ)表達水平升高,使機體長時間處于慢性弱炎癥狀態,進而刺激全身性疾病的發生。據報道,牙齦卟啉單胞菌等口腔致病菌在動脈粥樣硬化病變部位的檢出率更高,并且能加重及維持炎癥狀態。另有研究表明,上述細胞因子在前列腺疾病的發病機制中也發揮重要作用。因此,口腔病原菌可能會加重及維持前列腺的炎癥進程。動物實驗表明,細菌感染可誘發前列腺炎癥,并且與前列腺增生和異常發育有關,如誘發前列腺上皮內瘤變。
          代謝:流行病學表明牙周疾病與機體代謝紊亂有關;同時,代謝綜合征與前列腺增生相關,在前列腺疾病的發生發展中亦發揮作用?,F有證據表明,細菌感染可誘發前列腺炎,而機體代謝紊亂可自動維持或加劇炎癥;慢性炎癥可能是代謝綜合征與前列腺疾病之間的關聯因素。因此,口腔病原體可能通過血液途徑轉移到前列腺,通過調控機體炎癥和代謝改變,誘導前列腺細胞異常增殖和凋亡,促進前列腺疾病的發生。
          免疫失調:口腔微生物紊亂可誘發機體免疫功能障礙,免疫失調在牙周疾病和前列腺腫瘤中均發揮作用。這意味著,口腔微生物組可作為治療靶標,調節腫瘤免疫治療效果。已有研究表明,腸道微生物組可影響某些腫瘤免疫治療(如anti‐PD‐L1和CTLA‐4 阻滯劑)的療效,但目前尚缺乏口腔微生物組與腫瘤免疫治療的直接證據。本文作者也指出,今后應開展相關人體或動物研究,探究口腔微生物組與前列腺癌免疫治療反應之間的相互作用及其機制。圖1:口腔菌群影響前列腺疾病的作用途徑
          臨床應用
          目前,常采用PCR和二代測序(NGS)技術定量檢測口腔、外周循環和泌尿系統(包括組織,尿液和前列腺液)的口腔微生物;或采用ELISA(酶聯免疫吸附試驗)檢測血液樣本中的口腔微生物特定的抗原或抗體。此外,多功能納米材料,如免疫磁珠,也可用于高效富集并分離口腔微生物,有助于提高PCR或NGS檢測的準確性(圖2)。
          作者指出,基于口腔微生物組建立前列腺疾病的早期診斷或預后模型,可為臨床診療前列腺疾病提供新思路。圖2:前列腺疾病患者的口腔微生物臨床檢測
          結論和展望
          綜上所述,口腔微生物組對前列腺疾病具有潛在的影響,探究口腔微生物組與前列腺疾病的因果關聯,對該疾病的預防和治療具有重要意義。
          作者提出,破譯驅動前列腺疾病的特定致病菌群或代謝產物并表征其潛在機制十分必要。此外,靶向菌群的治療方法也正在興起,靶向調節口腔菌群可為牙周疾病及前列腺疾病的防治提供新策略。

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